شیمی دارویی اندوسیتیک راهکار نوین برای عبور داروهای بزرگ PROTAC از غشای سلولی و افزایش ۲۲ برابری اثر درمانی, تیمی از محققان دانشگاههای دوک، تگزاس و آرکانزاس روشی پیشگامانه را فاش کردهاند که میتواند کارایی نسل جدیدی از داروهای ضدسرطانی به نام PROTAC را به میزان چشمگیری تقویت نماید.

این مولکولها به دلیل ابعاد بزرگ خود، دچار موانع جدی در جذب سلولی بودهاند، اما اکنون دانشمندان با بهرهگیری از پروتئین، میزان ورود آنها به درون سلول را تا ۲۲ برابر افزایش دادهاند.

مکانیزم جذب فعال بر پایه پروتئین بر اساس مقالهای منتشر شده در ۱۷ آوریل در نشریه، استفاده از مسیر جذب سلولی باعث شده تا PROTACها با قدرت ۲۲ برابری قبل عمل کنند و در مدلهای موشی، رشد تومورها را به طور معناداری مهار نمایند، بدون اینکه پایداری یا حلالیت داروها تحت تأثیر قرار گیرد.

فراتر از قانون پنج بازتعریف مرزهای وزن مولکولی در صنعت داروسازی، قانون پنج پیشبینی میکند که ترکیباتی با وزن مولکولی بیش از ۵۰۰ دالتون، به طور معمول قادر به عبور از غشای سلولی نیستند.

دکتر هونگ یو لی از دانشگاه تگزاس در این باره بیان میدارد این یافتن کاملاً غیرمنتظره بود. دههها باور بر این بود که مولکولهای با این ابعاد نمیتوانند از غشای سلولی عبور کنند، زیرا ورود اندوسیتیک ترکیبات شیمیایی ناشناخته بود.

اما ما با تلفیق شیمی و زیستشناسی، را به عنوان کانال ورود شناسایی و داروها را برای تعامل بهینه با این پروتئین طراحی کردیم. افزودنیهای درمانی و چشماندازهای آینده برخلاف داروهای سنتی که تنها فعالیت یک پروتئین را بازدارنده میکنند، PROTACها قادرند کل پروتئین مقصد را تخریب نمایند. این ویژگی نه تنها اثر درمانی را تشدید میکند، بلکه احتمال بروز مقاومت دارویی را نیز کاهش میدهد.

که یکی از آنها برای درمان اولیه سرطان سینه در فاز سوم آزمایش قرار گرفته است.

محققان معتقدند نتایج این تحقیق میتواند بهینهسازی طیف وسیعی از داروهای بزرگ و پیچیده را هم ممکن سازد و درهای جدیدی برای کشف درمانهای موثرتر در آینده باز کند. این پژوهش با حمایت موسسه ملی سلامت آمریکا، دانشگاههای تگزاس و دوک، و موسسات تحقیقاتی ایالتی آرکانزاس و تگزاس انجام شده است.